英国牛津大学医学科学系招收全奖博士

英国牛津大学医学科学系招收全奖博士

用于组织纤维化靶点发现与验证的高通量人体系统

关于项目

商业合作伙伴：葛兰素史克（GSK）

组织纤维化是一项尚未得到满足的重大医疗需求，它会导致包括特发性肺纤维化、代谢功能障碍相关脂肪变性肝病、慢性肾脏病以及射血分数保留型心力衰竭等在内的重大致死致残原因。尽管疾病负担沉重，但目前仅有两种部分有效的抗纤维化药物，这些药物只能减缓而非逆转纤维化进程，且针对心脏、肝脏或肾脏纤维化，尚无获批的特定疗法。这一差距源于转化医学方面的挑战：小鼠模型可能无法重现人类特有的纤维化通路；传统细胞培养系统无法重现驱动纤维化的多细胞相互作用；而纤维化特有的进行性基质重塑在二维系统中也难以模拟。

此次医学研究理事会（MRC）工业合作学生计划（iCASE）牛津-葛兰素史克合作项目旨在开发并验证一种新型的生物打印三维人体诱导多能干细胞衍生组织平台，用于识别和测试纤维化的治疗靶点。该项目将利用工程化心脏微组织，该微组织按生理比例整合了心肌细胞、心脏成纤维细胞、巨噬细胞和内皮细胞，以模拟纤维化的遗传和环境驱动因素。通过全面的分泌组分析、单细胞转录组学以及基于CRISPR的功能验证，该项目将系统识别跨器官系统的核心纤维化介质，同时区分组织特异性修饰因子。

这一为期四年的项目，第一年将进行平台开发和分泌组特征分析，第二年进行靶点发现和跨组织验证，随后在第三年和第四年进行高级验证和临床转化。该项目将利用牛津大学在心脏类器官/基因技术和人类纤维化组织空间转录组图谱方面的专业知识，结合葛兰素史克在高通量筛选、化合物库和多器官纤维化模型方面的能力。

对于葛兰素史克而言，此次合作使其能够接触到一种先进的人体组织建模技术，该技术解决了阻碍纤维化药物开发的转化医学难题。该平台能够利用与人类相关的系统进行系统的靶点发现，有可能识别出适用于多个器官系统的疗法。标准化的384孔板格式将与现有的药物发现基础设施相集成。对于牛津大学而言，此次合作使其能够获得多器官转录组数据集、用于靶点验证的专有化合物库以及靶点临床转化的潜在途径。

预期成果包括一份全面的心脏纤维化分泌组图谱、经CRISPR和小分子确认的已验证治疗靶点、可在各实验室复制的高通量组织生产标准化方案、针对新靶点和筛选方法的专利申请以及两到三篇高影响力论文。所开发出的平台技术将适用于肝脏、肺和肾脏纤维化，为复杂疾病中以人为本的药物发现建立新范式。这与医学研究理事会通过世界级医学研究改善人类健康的职责高度契合，既解决了导致发病率和死亡率升高的一个主要原因，又开发了用于治疗发现的新技术。

申请课程：医学科学博士（DPhil in Medical Sciences）