香港大学全奖博士项目(Nancy H.L. Leung教授)

一、导师简介

香港大学全奖博士项目(Nancy H.L. Leung教授)

梁晓灡博士现任香港大学医学院公共卫生学院流行病学及生物统计学系助理教授。其学术训练横跨生物化学、微生物学及公共卫生领域,分别在香港大学取得生物化学与德语理学学士学位、微生物学哲学硕士学位,以及公共卫生博士学位。

梁博士的研究整合流行病学、病毒学与免疫学方法,专注呼吸道病毒感染的个体与群体免疫动态、疫苗应答机制、传播模式及疾病负担评估。她主持多项大型社区纵向队列、随机疫苗试验及家庭传播研究,累计招募逾6,000名参与者,系统追踪流感、新冠病毒(SARS-CoV-2)及呼吸道合胞病毒(RSV)的感染模式。研究数据采用因果推断框架进行分析,以厘清暴露-结局关系的真实效应。

国际学术影响力方面,梁博士获《Nature Index》评为"中国五位科研工作对现实世界产生影响力的科学明星"之一。其h-index为19,论文被引用超3,760次,含2篇高被引论文。现任《International Journal of Epidemiology》编辑,并当选国际流感及其他呼吸道病毒疾病学会(ISIRV)理事会成员。她曾担任世界卫生组织新冠病毒室内气溶胶传播风险评估(ARIA)及病原体空气传播术语标准化(TTAT)两个专家咨询小组的联合主席/成员,直接参与全球公共卫生政策制定。

梁博士的研究获美国国立卫生研究院(NIH R01/U01)等本地及国际主要基金支持,并为JAMA、BMJ、Lancet Microbe、Nature Microbiology等期刊审稿,同时为英国医学研究委员会(MRC)及惠康基金会(Wellcome Trust)评审科研资助提案。

二、近期文章和项目解析

香港大学全奖博士项目(Nancy H.L. Leung教授)

2.1 PIVOT试验:老年人增强型流感疫苗的交叉保护效应

2025年发表于Clinical Infectious Diseases的"Enhanced Influenza Vaccines Extend A(H3N2) Antibody Reactivity in Older Adults but Prior Vaccination Effects Persist"研究,是PIVOT试验(Potent Influenza Vaccination strategies in Older adults—randomized immunogenicity Trial)的重要成果。

该研究纳入65岁及以上香港社区老年人,随机分配接种标准剂量(SD)、MF59佐剂(Adj)、高剂量(HD)或重组血凝素(rHA)四价/三价流感疫苗。研究对比了接种前5年内"每年均接种"与"完全未接种"两类人群的抗体反应差异。

关键发现包括:

-在既往未接种组(0/5),rHA与Adj疫苗诱导的血凝抑制(HAI)抗体滴度≥40及4倍以上增长的病毒株数量显著多于SD疫苗。仅rHA与Adj疫苗对疫苗株流行后(2016-2018)的病毒株诱导出保护性滴度。

-在重复接种组(5/5),所有疫苗的抗体应答均显著减弱。仅rHA疫苗的广度优于SD疫苗。

研究揭示重复接种可削弱疫苗免疫原性,这一效应在各类增强型疫苗中持续存在。该发现对香港等流感疫苗高接种率地区的免疫策略具有直接指导意义:增强型疫苗虽可改善A(H3N2)病毒交叉保护,但无法完全抵消重复接种的负面效应。政策层面需权衡年度接种的必要性与免疫效果衰减之间的张力。

2.2 Cobovax研究:异源疫苗加强策略的免疫学评价

2023年发表于Lancet Microbe的"Comparative antibody and cell-mediated immune responses, reactogenicity and efficacy of homologous and heterologous boosting with CoronaVac and BNT162b2: a randomized trial (the Cobovax study)",是香港地区首个系统评估灭活疫苗(CoronaVac)与mRNA疫苗(BNT162b2)序贯接种效果的随机试验。

研究设计为2×2析因设计,参与者分为同源加强(CoronaVac-CoronaVac;BNT162b2-BNT162b2)与异源加强(CoronaVac-BNT162b2;BNT162b2-CoronaVac)四组。研究终点涵盖体液免疫(结合抗体与中和抗体)、细胞免疫(干扰素-γ释放)、反应原性及疫苗效力。

该研究为疫苗政策提供了关键证据:

-异源加强(尤其是CoronaVac-BNT162b2)诱导的抗体滴度与细胞免疫应答显著高于同源加强。

-首次接种CoronaVac者转向BNT162b2加强,其中和抗体水平提升6-8倍。

-该结果直接支持香港及多个亚洲地区在2022-2023年调整加强针政策,推广异源接种策略。

2.3 呼吸道病毒脱落与口罩防护效能研究

2020年发表于Nature Medicine的"Respiratory Virus Shedding in Exhaled Breath and Efficacy of Face Masks"是梁博士高被引代表作。该研究采用实验流行病学设计,采集急性呼吸道感染患者呼气飞沫与气溶胶样本,定量检测病毒RNA。

研究突破性发现包括:

-外科口罩显著降低流感病毒在呼吸飞沫中的检出率,并使冠状病毒在气溶胶中的检出率下降。

-无症状与轻症患者仍排放可检测病毒载量,证实其传播潜力。

-该研究在新冠疫情初期为口罩政策提供了直接科学支撑,Altmetric评分位列史上前40,被Nature Podcast评为2020年最重要冠状病毒研究之一。

方法学上,研究采用G-II生物采样器收集呼出气,结合RT-PCR定量,严格区分呼吸飞沫(>5μm)与气溶胶(≤5μm),为后续气溶胶传播研究建立标准。

2.4 无症状感染比例的系统评价与meta分析

2015年发表于Epidemiology的"The Fraction of Influenza Virus Infections That Are Asymptomatic: A Systematic Review and Meta-analysis"整合30项研究数据,估计经实验室确诊的流感感染中,无症状感染比例为16%(95% CI: 13%-19%)。

该研究澄清了无症状比例定义的异质性:

- 完全无症状:5.2%-35.5%

- 亚临床感染(未达急性呼吸道疾病标准):25.4%-61.8%

研究强调,无症状感染者的病毒载量较有症状者低1-2 log10拷贝,但其传播潜力不容忽视。该发现对流感大流行模型参数设定及边境检疫策略有效性评估具有方法论意义。

2.5 抗体依赖性增强(ADE)分子机制研究

2014年发表于Virology Journal的"Antibody-dependent infection of human macrophages by severe acute respiratory syndrome coronavirus"是梁博士MPhil阶段成果。研究通过体外实验揭示SARS冠状病毒利用抗体依赖性增强途径感染巨噬细胞的分子机制。

研究使用人单克隆抗体与SARS-CoV共孵育,发现特定抗体浓度范围可增强病毒进入巨噬细胞,导致非中和性感染。该机制涉及Fc受体介导的吞噬作用及病毒-抗体复合物在胞内逃逸。此研究为疫苗安全性评估提供早期警示,在新冠疫苗研发中被广泛引用。

2.6 保护性相关因子的因果推断框架

2020年发表于American Journal of Epidemiology的"Distinguishing Causation from Correlation in the Use of Correlates of Protection to Evaluate and Develop Influenza Vaccines"提出,传统保护性相关因子(CoP)研究混淆相关与因果。

梁博士与团队引入因果中介分析(causal mediation analysis)框架,利用反事实模型区分:

- 保护性相关因子(CoP):与保护力相关但非因果

- 保护性中介因子(MoP):位于因果通路的免疫标记物

在儿童流感疫苗试验中,研究估计HAI抗体滴度介导了57%的疫苗保护效应,剩余43%归因于其他免疫机制。该方法学创新为新一代疫苗评价提供了量化工具。

三、未来研究预测

3.1 重复接种免疫印记的长期追踪

基于PIVOT试验发现,未来研究将延长随访至5-10年,采用系统血清学(systems serology)解析重复接种如何塑造免疫印记库。预期将识别"免疫原性衰减"的表观遗传标记,并探索"疫苗假期"策略的可行性。

3.2 气溶胶传播标准化与监测网络

梁博士在WHO TTAT工作组的经验将推动建立区域气溶胶监测网络。未来研究可能在港深口岸、医院及公共交通枢纽部署实时气溶胶采样器,整合环境病毒载量、通风参数与人群移动数据,构建可操作的传播风险预警模型。

3.3 多价广谱疫苗的因果评价框架

针对流感及新冠广谱疫苗,现有MoP框架将扩展至多中介路径分析。研究可能纳入黏膜IgA、组织驻留记忆T细胞(Trm)及先天免疫训练功能作为并行中介变量,利用机器学习识别最优保护性免疫特征组合。

3.4 人畜共患病溢出事件的早期预警

梁博士在H7N9血清流行病学研究的经验将延伸至东南亚蝙蝠冠状病毒监测。预期设计养殖场工人前瞻性队列,结合高分辨率血清学与病毒宏基因组学,量化无症状感染比例及病毒适应性进化,为大流行准备提供"沉默传播"数据。

3.5 数字化流行病学工具开发

其现场流行病学兴趣将推动移动端症状监测与生物样本追踪系统整合。未来可能开发基于区块链的疫苗接种记录-抗体水平关联平台,实现个体化加强针决策,提升疫苗部署效率。

从学术路径看,梁博士从分子机制研究(ADE)→现场传播研究(气溶胶)→群体免疫评价(PIVOT/Cobovax)→因果方法学创新,呈现清晰的"机制-证据-政策"转化链条。其研究兼具方法深度与政策相关性,为博士生提供了从实验室到人群的全链条训练机会。申请者若能融合免疫学、统计建模与卫生政策分析能力,将契合其团队发展方向。

【竞赛报名/项目咨询+微信:mollywei007】

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