胰腺癌，因其极低的生存率和顽固的耐药性，
长期被视为“癌症之王”
胰腺癌作为“癌王”，传统治疗手段如手术、放化疗收效有限，而免疫疗法也因肿瘤微环境的复杂性屡屡受挫。胰腺这个"沉默的器官"一旦闹脾气，后果可能很严重。不仅仅是治疗困难，胰腺癌的病发位置也隐蔽难察觉，导致通常到晚期才被发现。
然而，近期一项由麻省理工学院与Dana-Farber癌症研究所联合开展的研究，为这场与死神的赛跑点燃了新的希望。科学家们首次在胰腺肿瘤中发现了一类名为“隐秘肽”的分子，并成功利用工程化T细胞靶向攻击肿瘤。
这一突破不仅揭示了胰腺癌细胞的致命弱点，更为未来开发精准疗法提供了全新的方向，会有更多胰腺癌患者有了生存的希望。
01🗯️顶尖学府动向：隐秘肽类器官与多靶点疗法的突破
2024年8月，MIT团队在《NatureMaterials》宣布成功开发完全人工合成的凝胶材料，可精准模拟胰腺肿瘤微环境，实现类器官的高效培养。
传统类器官培养依赖小鼠源性成分，存在批次差异大、成分复杂等问题，而MIT的合成凝胶不仅标准化程度高，还能支持多种细胞类型的共培养，为研究肿瘤与微环境相互作用提供了革命性工具。这一技术已应用于胰腺癌药物筛选，加速了靶向疗法的开发进程。
图源网络
🗯️他们在研究过程中做了什么？
🔘样本采集与类器官建模
团队从十余名胰腺癌患者体内提取肿瘤组织，利用MIT开发的合成凝胶技术培养出三维类器官。这种凝胶能精准模拟肿瘤的硬度与生化特征，保留癌细胞的侵袭特性，为后续分析奠定基础。
🔘免疫肽组学“挖矿”
通过质谱技术，团队从类器官表面提取并鉴定了约1700种肽段。令人震惊的是，其中约500种肽段仅在胰腺癌细胞中表达，而正常组织几乎不出现。这些“隐秘肽”源自基因组非编码区，此前从未被视作潜在靶点。
🔘T细胞工程化验证
研究人员将30种候选隐秘肽暴露于未成熟T细胞，筛选出12种能高效激活免疫反应的抗原。随后，他们通过基因编辑技术为T细胞装配特异性受体。实验显示，这些工程化T细胞能精准识别并摧毁患者来源的类器官，并在小鼠模型中使肿瘤生长速度降低60%。
🔘机制探索与多靶点策略
进一步研究发现，隐秘肽的生成与肿瘤微环境中的代谢异常密切相关。例如，MIT团队此前开发的PIKfyve抑制剂通过干扰脂质代谢，可增强T细胞对隐秘肽的识别效率，形成“代谢-免疫”双靶点协同效应。
MIT的突破不仅在于发现新靶点，更在于构建了从基础研究到临床转化的完整链条。“隐秘肽像一扇暗门，让我们得以绕过肿瘤的铜墙铁壁。”未来，随着合成生物学、AI与免疫疗法的深度融合，“癌症之王”的生存魔咒或将被彻底打破。
02🗯️全球实验室竞速：：“黄金赛道”与多靶点策略成趋势
全球范围内，科学家们正以颠覆性创新改写癌症治疗规则科学家们正以颠覆性创新改写癌症治疗规则。澳大利亚新南威尔士大学Sharbeen等发现了一种同时靶向胰腺癌细胞及肿瘤周围致密纤维化组织的新策略，通过靶向名为SLC7A11的转运蛋白，可减少胰腺癌周围纤维化组织，同时发挥缩小肿瘤的效果，缩短转化周期。
新南威尔士大学研究成果，图源网络
更有CAR-T之父提出最新论文：用CAR-T细胞清除手术残留癌细胞，即将开展临床试验。在这项最新研究中，Carl June 团队尝试使用CAR-T细胞疗法来辅助治疗两种难治性实体瘤——三阴性乳腺癌和胰腺导管腺癌，前者是乳腺癌中最难治类型，后者是癌症之王胰腺癌的最常见类型。
Carl June 教授，图源网络
从胰腺到乳腺，全球科学家正以创新之力重塑癌治疗格局。ViaX作为科研教育先锋，不仅追踪顶尖学府动向，更通过课题实践将学生推向创新一线。未来，随着靶向药物、细胞疗法与个性化医疗的深度融合，“癌症之王”的生存魔咒或将被彻底打破。
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