01、项目概述
本项目为英国剑桥大学遗传学系与制药巨头GSK合作开展的博士研究项目，隶属于英国医学研究委员会综合毒理学培训伙伴关系（MRC ITTP）计划。项目专注于利用先进的错误校正新一代测序技术，通过体内体细胞突变的克隆动态特征分析，实现癌症致病性的早期预测。
该项目由剑桥大学遗传学系的博士担任导师，与GSK研究小组共同指导。学制为4年，提供全额资助，包括年度津贴、学费及研究经费。项目将于2025年10月正式启动，申请截止日期为2025年6月6日。
02、研究背景与意义
体细胞突变是癌症发生的根本驱动力，它们在正常组织中的积累与癌症风险直接相关。近年来研究表明，体细胞突变在癌症启动和进展过程中发挥重要作用，这促使科学家们开发专门针对癌症体细胞变异致病性状态分类的新方法。传统的癌症安全性检测往往无法及时捕捉到最早期的致癌风险信号，而本项目正是希望通过追踪体细胞突变和克隆扩张来改变这一现状。
科学界已经认识到体细胞突变是癌症发生过程中启动阶段的重要组成部分，这为开发新的致癌性预测方法提供了理论基础。错误校正新一代测序技术正迅速成为一种有价值的高敏感性和高准确性方法，可用于检测和表征任何细胞类型、组织或生物体中的突变。
博士是该领域的领军人物，他的研究专注于理解体内随年龄增长而发生的进化过程及其对健康的影响。Cagan实验室的研究重点是利用激光捕获显微切割和基因组测序来描述和理解体细胞进化过程，其团队在体细胞突变率研究方面取得了重要突破。
03、项目技术创新点
该项目的核心技术创新在于应用错误校正新一代测序技术（ecNGS）进行超高精度的突变检测。最新的致突变性和致癌性研究已经使用ecNGS来量化药物/化学物质诱导的突变和与癌症风险相关的突变谱。这种技术能够检测到传统方法无法发现的稀有突变事件，为早期癌症风险评估提供了前所未有的分辨率。
激光捕获显微切割技术的结合使用将进一步提高检测精度。这种方法能够从复杂的组织样本中精确分离特定的细胞群体，避免了传统大组织样本分析中的信号稀释问题。通过这种精准的细胞选择，研究人员能够获得更加清晰的突变信号和克隆动态信息。
错误校正新一代测序技术具有彻底革命化遗传毒理学领域的潜力，其在非临床安全性研究中的应用前景广阔。该技术不仅能够提供传统模型的新检测指标，还能用于三维器官培养中的诱变研究，以及检测基因编辑工具的脱靶效应。
04、研究方法与实验设计
项目将采用多层次的研究策略，整合计算生物学和实验毒理学方法。学生将接受ecNGS文库制备的实际操作培训，掌握这一前沿技术的核心技能。实验设计将包括建立高分辨率的突变负荷图谱，以及癌症驱动突变动态分析。
通过与GSK调查毒理学团队的合作，项目将能够获得丰富的样本资源和专业技术支持。这种产学合作模式确保了研究的实用性和转化潜力，使学生能够参与真正具有商业应用价值的科学研究。
生物信息学分析将是项目的重要组成部分，学生需要开发新的计算方法来处理和解释大规模测序数据。这包括突变模式识别、克隆进化分析以及致癌风险预测模型的构建。
05、学术价值与应用前景
该项目的学术价值体现在多个层面。首先，它将为体细胞突变在致癌过程中的作用机制提供新的见解，深化我们对癌症起源的理解。其次，通过建立新的早期检测框架，项目有望为药物安全性评估和监管科学做出重要贡献。
从应用角度来看，项目开发的方法学将直接服务于新药开发和化学品安全评估。早期数据表明，ecNGS可以测量突变的克隆扩张，作为致癌潜力的机制无关早期标志物，这对于缩短药物开发周期、降低开发成本具有重要意义。
项目还将为监管毒理学和药物开发领域培养具备前沿技术能力的专业人才。学生在项目期间将获得从实验技术到数据分析的全方位训练，为未来在生物制药、监管机构或学术研究机构的职业发展奠定坚实基础。
06、资助详情与待遇
项目提供为期4年的全额资助，资助标准相当优厚。具体包括：每年20,780英镑的UKRI津贴（2025/26学年标准），这一数额略高于英国平均生活费用，能够保障学生的基本生活需求。
除生活津贴外，项目还覆盖全部大学学费，减轻了学生的经济负担。每年5,000英镑的耗材费用确保了研究工作的顺利进行，这一数额在同类项目中属于较高水平。另外，每年25英镑的学会会员费虽然数额不大，但体现了项目对学生学术交流和职业发展的支持。
07、培训体系与职业发展
MRC综合毒理学培训伙伴关系为学生提供了系统性的专业培训体系。每年一次的住宿式毒理学培训课程将帮助学生建立该领域的理论基础，而MRC毒理学单位的大师班研讨会系列则提供了与领域专家直接交流的机会。
项目的跨学科特性为学生提供了广阔的职业发展路径。毕业生可以选择在学术界继续深造，也可以进入生物制药公司、监管机构或咨询公司工作。随着精准医学和个性化治疗的发展，具备基因组学和毒理学双重背景的专业人才需求量将持续增长。
与GSK的合作经历将为学生提供宝贵的产业界工作经验，这在当前竞争激烈的就业市场中具有重要优势。学生还将有机会参与转化研究，将基础科学发现转化为实际应用，这种经历对未来的职业发展极为宝贵。
08、针对性申请建议
学术背景要求
申请者应具备基因组学、分子生物学或生物信息学的扎实基础。理想的候选人应该对癌症生物学、体细胞进化、毒理学或疾病预测模型开发感兴趣。强大的分析能力和协作技能是必备条件，能够在支持性研究环境中独立工作的能力同样重要。
申请材料准备策略
学术推荐信：选择两位了解申请者学术能力和研究潜力的导师或专业人士。推荐信应重点突出申请者在相关领域的研究经验、实验技能和学术成就。
个人陈述：这是申请中最关键的部分。应详细阐述申请动机、学术背景与项目的匹配度、未来研究兴趣以及职业规划。建议突出以下几点：
· 对体细胞突变和癌症研究的理解和兴趣
· 相关实验技能和学术经历
· 对跨学科研究的适应能力
· 与产业界合作的兴趣和准备
成绩单：确保学术成绩能够反映申请者的学习能力和专业基础。如有相关课程（如基因组学、分子生物学、生物信息学等）的优异成绩，应在申请中特别提及。
面试准备要点
面试将于6月10日举行，申请者应做好充分准备：
· 深入了解Alex Cagan博士的研究背景和主要成果
· 熟悉错误校正测序技术的基本原理和应用
· 准备讨论自己的研究兴趣如何与项目目标对接
· 思考该项目对自己未来职业发展的意义
申请时间规划
申请截止时间为2025年6月6日午夜，建议申请者至少提前一个月开始准备申请材料。特别要注意确保所有支持文件和推荐信在截止日期前提交完整。
竞争优势建设
为提高申请成功率，建议申请者：
· 积累相关研究经验，特别是基因组学或毒理学领域的实验经历
· 提升生物信息学技能，熟悉基本的数据分析方法
· 关注该领域的最新研究进展，在申请材料中体现对前沿技术的了解
· 展示跨学科学习和工作的能力，这对于项目的成功至关重要
该项目代表了毒理学和基因组学交叉领域的前沿研究方向，为有志于从事癌症研究和药物安全评估的学生提供了难得的机会。通过系统的准备和合理的申请策略，具备相关背景的申请者将有机会加入这一具有重要科学和社会意义的研究项目。
【竞赛报名/项目咨询+微信：mollywei007】
