今天，我们为大家解析的是剑桥大学博士研究项目。
“AstraZeneca funded PhD studentship: systematic degron discovery to expand the molecular degrader toolbox”
学校及专业介绍
学校概况
University of Cambridge（剑桥大学）始建于1209年，是全球顶尖的公立研究型大学，隶属于罗素集团、G5超级精英大学等学术联盟，在QS、THE等世界大学排名中常年位居前列。该校以卓越的学术研究实力和跨学科创新氛围闻名，尤其在生命科学、医学、工程等领域积累了深厚的学术底蕴，培养了众多诺贝尔奖、菲尔兹奖得主。剑桥大学的研究生培养体系注重学术与实践的融合，依托丰富的科研资源和校企合作网络，为学生提供多元化的研究平台。
院系介绍
本项目隶属于剑桥大学医学系，依托，剑桥治疗免疫学与传染病研究所（CITIID）开展研究。Department of Medicine是剑桥大学实力最强的院系之一，聚焦于疾病的发病机制、诊断与治疗方法的创新研究，在免疫学、传染病学、分子医学等领域拥有深厚的研究积累。CITIID位于Jeffrey Cheah Biomedical Centre内，是院系核心研究机构之一，专注于利用免疫学科研成果开发新型治疗方法，尤其擅长结合基因编辑、高通量筛选等前沿技术开展转化医学研究。
招生专业介绍
本项目聚焦于分子降解剂工具库的拓展，属于生物化学、分子生物学、生物信息学与人工智能/机器学习的交叉领域。核心研究方向是systematic degron discovery（系统性降解子发现），通过整合湿实验与干实验技术，探索E3泛素连接酶靶向底物的分子机制，为下一代分子降解剂的理性设计提供支撑。
项目涉及的关键技术包括CRISPR/Cas9介导的基因组编辑、慢病毒文库筛选、下一代测序、蛋白质结构预测（如AlphaFold）及蛋白质-蛋白质相互作用预测等。相关研究成果可直接应用于PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）、molecular glues（分子胶）等新型治疗药物的研发，属于当前生物医药领域的前沿方向。
申请要求
1.学历背景
- 需持有或预计获得至少UK 2:1 Honours Degree（或同等学历）
- 专业背景需与项目相关，包括但不限于分子生物学、生物化学、生物信息学、遗传学、基因工程、系统生物学、人工智能、机器学习等。
2. 语言要求
- 需满足University of Cambridge对研究生的英语语言 proficiency（熟练程度）要求，具体标准可参考学校研究生招生官网相关规定。
项目理解
- 项目核心目标当前分子降解剂（如PROTACs、分子胶）药物研发面临的关键瓶颈是，现有化合物仅能利用人类基因组中600多种E3泛素连接酶中的少数几种。本项目的核心目标是通过系统性发现degron（降解子，即介导E3泛素连接酶识别底物的分子特征），拓展可利用的E3泛素连接酶库，从而提升分子降解剂的疗效、克服肿瘤耐药性，并实现组织特异性靶向降解，为下一代分子降解剂的理性设计提供理论与技术支撑。
- 研究方法与技术路线项目采用“湿实验+干实验”的整合研究方法：干实验部分利用机器学习/AI技术，结合AlphaFold等蛋白质结构预测工具，预测E3泛素连接酶的底物及degron特征；湿实验部分通过CRISPR/Cas9基因编辑、慢病毒文库表达筛选、下一代测序等技术，验证预测结果，明确E3泛素连接酶与底物的相互作用机制。学生将在学术导师（Dr Richard Timms）和企业导师（Dr Sergio Martínez Cuesta）指导下，在剑桥大学CITIID和AstraZeneca研发中心两个平台开展研究。
- 项目价值与意义从学术价值来看，项目通过探索E3泛素连接酶靶向底物的分子机制，能够深化对蛋白质选择性降解调控网络的理解；从应用价值来看，项目成果可直接推动新型分子降解剂药物的研发，为肿瘤、自身免疫性疾病等难治性疾病提供新的治疗方案；从人才培养来看，项目为学生提供了跨学术与工业界的研究经历，使其掌握实验与计算相结合的复合型技能，为未来从事生物医药领域的基础研究或药物研发工作奠定基础。
有话说
- 研究视角的创新：系统性发现突破传统局限传统degron发现多采用个案研究模式，效率低下且难以全面覆盖E3泛素连接酶家族。本项目采用系统性发现策略，结合AI/机器学习的高通量预测能力与CRISPR筛选的高通量验证能力，有望实现degron的规模化发现，突破传统研究的局限。这种“计算驱动+实验验证”的系统性研究模式，是未来生物医药领域基础研究的重要发展方向，能够大幅提升研究效率与成果转化速度。
- 校企合作模式的启示：加速基础研究向应用转化本项目的校企合作模式为交叉学科PhD培养提供了有益借鉴。学术机构的优势在于基础研究的深度与自由度，工业界的优势在于对市场需求与技术转化路径的把握。通过双方合作，学生能够在研究初期就明确成果的应用方向，避免基础研究与实际需求脱节。同时，企业为学生提供的技术资源与研发场景，也能帮助学生更好地理解科研成果的转化流程，提升就业竞争力。未来，类似的校企合作模式有望在更多生物医药交叉领域推广，推动创新药物研发的进程。
- 潜在拓展方向：多维度提升研究价值基于本项目的研究基础，未来可拓展的方向包括：一是结合单细胞测序技术，研究不同组织微环境下E3泛素连接酶与底物的相互作用差异，为实现组织特异性分子降解剂设计提供更精准的依据；二是将AI模型与更多组学数据（如转录组、蛋白质组）整合，提升degron预测的准确性；三是开展针对特定疾病（如难治性肿瘤）相关E3泛素连接酶的degron发现，实现研究成果的精准转化。此外，项目成果还可与基因治疗、细胞治疗等技术结合，探索多模态治疗方案，进一步拓展研究的应用边界。
博士背景
Darwin，985生物医学工程系博士生，专注于合成生物学和再生医学的交叉研究。擅长运用基因编辑技术和组织工程方法，探索人工器官构建和个性化医疗的新途径。在研究CRISPR-Cas9系统在干细胞定向分化中的应用方面取得重要突破。曾获国家自然科学基金优秀青年科学基金项目资助，研究成果发表于《Nature Biotechnology》和《Biomaterials》等顶级期刊。
【竞赛报名/项目咨询+微信：mollywei007】
