项目介绍
Dr. Sisodia 现任神经生物学讲席教授，兼任神经科学研究所教授及神经生物学委员会委员。过去二十年间，他的实验室聚焦于β-淀粉样前体蛋白和早老素 (PS1和PS2) 的细胞与分子生物学研究——这些分子在常染色体显性遗传的家族性阿尔茨海默病家系中存在突变。他们发现APP经历快速的顺行轴突运输，并在末端区域附近进行蛋白水解加工；突触活动可调节APP加工和Aβ的产生，而这些肽类的轴突和树突释放会改变树突棘动力学和谷氨酸能神经传递。目前，他们正利用重组慢病毒驱动的APP-GFP嵌合体和活细胞成像技术，阐明培养神经元和海马切片中APP运输与加工的动态变化及调控机制。
在PS功能研究方面，他们采用基因打靶策略，发现PS1缺陷动物因Notch信号缺陷而在胚胎晚期死亡，这主要是由于膜结合Notch底物的γ-分泌酶加工失败所致。他们与其他研究团队共同提供了遗传和生化证据，表明PS与nicastrin、APH-1和PEN-2在高分子量复合体中结合，目前正致力于理解这些膜蛋白的时间组装过程、亚基相互作用的性质以及复合体促进Notch、APP和其他I型膜蛋白γ-分泌酶加工的酶学机制。
此外，实验室的一项重要工作是开发和表征表达FAD相关PS1和APP变体的转基因动物，以阐明导致AD的生化和病理生理改变。他们利用这些动物以及条件性失活PS的动物，研究膜蛋白的轴突运输、神经退行性变、神经元脆弱性、基因表达和APP/Aβ代谢等相关问题。近期研究还涉及富集环境和运动对Aβ代谢和沉积的调节作用，以及微生物组对AD小鼠模型淀粉样沉积的影响。总之，Sisodia的研究项目旨在整合遗传学、神经生物学、分子和细胞信息，阐明APP和PS的正常生物学功能以及突变基因导致AD的机制，为探索基于机制的治疗策略提供重要基础。
所属院系：芝加哥大学，神经生物学科
项目时长：1 年
申请要求和方式
申请要求：
·拥有神经生物学、生物化学或神经科学领域的医学博士、哲学博士或医学博士/哲学博士双学位；
·具备分子生物学和生物信息学方面的实验室经验。
申请方式：按照导师要求，向导师发送邮件和证明材料。经过双向选择后，向院校递交申请。
*请注意，高质量博士、博后项目对于申请人的科研能力要求较高，更适合学术背景相对扎实的985学员。
