项目介绍
Dr. Quinzii 的实验室聚焦于线粒体疾病，尤其关注辅酶Q10 (CoQ10) 缺乏症。CoQ10缺乏是一组临床和遗传高度异质的疾病，患者对CoQ10补充治疗的反应各异，提示存在多种病理机制，这与CoQ10兼具线粒体呼吸链电子载体和细胞膜抗氧化剂的多重功能相符。该团队已鉴定出原发性和继发性CoQ10缺乏的分子缺陷，并在哺乳动物细胞和动物模型中研究其病理机制。
最常见的表型是小脑性共济失调。研究表明，携带APTX突变的患者体内存在CoQ10缺乏，而aprataxin蛋白缺失会导致APE1/NRF1/NRF2通路及其靶基因下调。该团队正致力于阐明这一新型核-线粒体串扰通路在小脑性共济失调中的致病意义，为开发相关神经退行性疾病的新疗法奠定基础。第二常见表型为肾病综合征。CoQ10是硫化氢 (H2S) 氧化通路首个酶的电子受体。近期体外和体内研究显示，CoQ10缺乏会按比例损害H2S氧化。团队正探究硫化物氧化受损在CoQ10缺乏中的作用，以及CoQ10作为该通路生理调节剂的功能。
由于CoQ10生物利用度差，尤其在脑部，患者对补充治疗仅部分有效。该团队同时研究CoQ10及其类似物的作用机制，并探索上调内源性CoQ10生物合成等替代或辅助疗法。
所属院系：哥伦比亚大学，神经科学系
项目时长：1 年
申请要求和方式
申请要求：
·拥有神经科学、分子生物学、细胞生物学、生物化学、生物医学科学、遗传学、生理学或相关领域的博士学位；
·具备神经肌肉疾病、原发性线粒体病理学、线粒体异常、神经退行性疾病等领域的研究经验。
申请方式：通过导师邮箱进行联络，发送简历和其他辅助材料，通过双向选择后，向学校递交申请。
