一、导师简介
于澳门大学中医药研究院及中药质量研究国家重点实验室，Prof. HE Chengwei担任副教授职务。2000年，中山医科大学生物化学与分子生物学博士学位授予了他。在 Guangdong Medical College 完成五年讲师任职（2000–2005）后，哈佛医学院附属麻省总医院接收其为博士后研究员（2005–2011）。此后，Merck KGaA 下属 EMD Serono Research Institute 曾有其研究足迹。2011年，助理教授职位被其于澳门大学获得；2017年，晋升至副教授。
其研究方向涵盖两大核心领域：其一，中药及天然化合物的抗癌与抗炎药理学；其二，癌症耐药与转移的分子机制及治疗策略。SCI收录论文120余篇由其发表，总被引逾万次，H指数达51（Scopus统计为57）。5项中国发明专利为其持有。课题组当前致力于生物活性天然产物的多靶点机制解析，尤其在骨代谢调控、肿瘤微环境干预及靶向治疗耐药逆转等方面。
二、近期文章和项目解析
近期发表成果显示，课题组工作集中于三个相互关联的方向：
骨重塑与代谢性疾病研究
2025年刊发于 Journal of Advanced Research（IF: 13.0）的研究，将 leguminous plants 中富含的 coumestan 类化合物 phaseol 鉴定为 TAK1 激酶强效抑制剂。TRAF6-TAK1 复合物形成的阻断被证实为其作用机制，由此下游 MAPK/NF-κB 信号通路受到抑制。值得注意的是，破骨细胞分化的抑制与成骨细胞矿化的促进被该化合物同时实现。LPS 诱导的骨质疏松小鼠模型中，骨丢失的显著缓解为这一 dual-functional 作用提供了体内证据。区别于传统双膦酸盐类药物的单向调节模式，phaseol 所呈现的双重调节特性颇具转化价值。
同期 Phytomedicine（IF: 8.3）刊载的另一项研究，将 dihydrophenanthrene 类化合物 coelonin 的抗吸收特性揭示出来。通过 Src 激酶活性的调控，关节炎性骨破坏被显著改善——滑膜炎症的抑制与破骨细胞形成的阻断共同构成了其作用基础。
肿瘤耐药机制探索
Drug Resistance Updates（IF: 21.7）发表的论文中，新型长链非编码 RNA LRTOR 被课题组首次鉴定为奥希替尼耐药的关键驱动因子。EGFR 突变型非小细胞肺癌中，LRTOR 的高表达与患者不良预后相关。机制层面，LATS 介导的 YAP 蛋白 Ser127/Ser381 位点磷酸化被 LRTOR 所屏蔽，蛋白酶体降解途径由此受阻。更为关键的是，YAP 与 KCMF1 的相互作用被 LRTOR 促进，K63 连接的多聚泛素化及核转位随之发生，YAP/TEAD1 转录复合物的正反馈环路由此建立。患者来源类器官异种移植模型中，siRNA 介导的 LRTOR 敲除使奥希替尼敏感性得以恢复。第三代 EGFR-TKI 获得性耐药的克服，因此获得了一个潜在的干预靶点。
炎症与衰老相关研究
2025年 Food Research International（IF: 8.0）刊出的综述，系统梳理了茶叶植物化学物的抗衰老效应。几乎同时，Journal of Ethnopharmacology（IF: 5.4）报道了 Glycine tabacina 提取物通过 TLR4/NF-κB/NLRP3 及 Nrf2 信号通路对炎症性肠病的改善作用。神经炎症及自身免疫性疾病的干预，在此展现出新的可能性。
三、未来研究预测
基于现有轨迹，以下拓展方向可被预期：
多组学整合策略
转录组学、代谢组学与表观遗传分析的深度整合，将成为机制解析的主要手段。已证明的非编码 RNA 识别能力，很可能延伸至 circRNA、miRNA 及 m6A 修饰在耐药中的功能研究。
递送系统优化
天然产物普遍存在的生物利用度局限（如姜黄素、大黄素的体内稳定性问题），将推动课题组在纳米载体、抗体偶联药物或靶向胶束系统方面加大探索。组织特异性递送系统的构建，对 TAK1 抑制剂及抗吸收化合物的临床转化尤为关键。
免疫代谢交叉领域
肿瘤细胞代谢重编程（Warburg 效应、TCA 循环异常）与免疫调节的交叉点，代表了一个极具潜力的前沿。NF-κB 通路及炎症微环境方面的研究积累，预示着免疫代谢检查点的调控可能成为新的探索重点。
临床转化路径
已建立的患者来源类器官模型与体内验证体系，为 lead compounds 向临床前研究推进奠定了基础。针对骨质疏松及关节炎适应症的 Phaseol 与 Coelonin，因 TAK1 及 Src 靶点的验证性而具备 investigational new drug 申请潜力。
协同联合治疗
天然产物逆转多药耐药的已证实能力，暗示未来研究将侧重于与现有化疗药物（奥希替尼、顺铂）或免疫检查点抑制剂（anti-PD-1/PD-L1）的理性组合。多靶点特性被充分利用的情况下，耐药发生的最小化有望实现。
