新加坡国立大学博士导师（Glenn Kunnath Bonney教授）

01、招生要求

根据新加坡国立大学杨潞龄医学院研究生院官网公布信息，申请外科学博士项目需满足以下资质：

学术背景标准

-持有相关学科的优秀硕士学位；或获得二等上级荣誉（Distinction and above）的相关学士学位；或持有医学士与外科学士（MBBS）学位；或持有牙外科学士学位

-具备在候选者拟定的高级研究领域中开展科研工作的能力

语言能力证明

-非英语授课背景申请者需提交TOEFL（最低85分，网考）或IELTS（最低6.5分）成绩

-剑桥GCE O-Level英语考试1119科目取得优异者可豁免

申请材料清单

- 目的陈述（Statement of Purpose）：详述研究兴趣、职业动机

- 推荐信：至少两封学术或专业推荐

- 完整简历：突出学术成就与相关经历

- GRE成绩：非必需但可显著增强竞争力

- 研究论文或项目经历：非必需但属重要加分项

-所有申请者入学后四个月内须完成在线科研伦理必修课程

奖学金资助机制

NUS医学院研究生奖学金（GSA）每年遴选至多10名顶尖候选人，无需单独申请：

- 博士生月津贴：国际学生3000新元起，通过资格考试后每月额外增加800新元

-覆盖全额学费

- 一次性安家津贴：国际生1000新元

- 单程机票补贴：最高750新元

重要时间节点

-每年八月入学，申请周期通常从前一年十月至当年二月

-建议提前联系意向导师沟通研究计划匹配度

02、研究方向

Assoc Prof Glenn Kunnath Bonney作为国立大学医院外科研究主任与SurgiCAL ProtEomics Laboratory（SCALPEL）首席研究员，其科研工作在以下四个领域形成系统性布局：

临床肿瘤外科转化研究

- 肝细胞癌与结直肠癌肝转移：建立活体肝移植术前风险评估体系，2025年发表于《Transplantation》的验证研究涵盖17个中心2944例病例，构建的预测模型对术后早期移植物功能障碍（EAD）具有0.71的曲线下面积（AUC）判别力

- 胰腺癌腹膜转移治疗：开发包裹KRAS反义寡核苷酸与RIG-I激动剂的细胞外囊泡递送系统，2025年《Journal of Controlled Release》报道该联合疗法在非人灵长类模型中未引发组织学或行为学异常，显著抑制肿瘤生长并延长总生存期

功能精准医学平台构建

- 患者来源类器官（PDO）深度药敏测试：2025年《International Journal of Molecular Sciences》综述提出，超越传统转录组亚型分类，通过PDO进行药物反应表型分析、化疗耐药建模、肿瘤微环境共培养系统以及蛋白质组/代谢组功能分析，可将静态肿瘤模型转化为动态临床生物标志物平台

- 超声介导机械力肿瘤杀伤机制：2025年《Bioengineering and Translational Medicine》证实，超声激活Piezo1通道引发钙离子内流，通过calpain依赖性线粒体通路诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无影响

感染性疾病免疫调控

- 中枢神经系统结核病（CNS-TB）：2025年《Journal of Neuroinflammation》研究揭示，脑脊液中基质金属蛋白酶（MMPs）和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）水平升高与神经影像异常及不良预后相关，小鼠模型显示MMP抑制剂多西环素作为辅助治疗可显著提升生存率

多组学整合分析

- 代谢相关非乙肝非丙肝肝细胞癌（MAFLD-HCC）：2025年欧洲肝病学会会议报告展示，通过整合胆汁酸失调、微生物组紊乱和表观遗传修饰的多队列研究，探索早期检测与治疗靶点

- 空间转录组学应用：在CNS-TB与肿瘤微环境研究中，采用空间转录组技术绘制炎症反应、细胞外基质降解和血管生成的微环境图谱

03、有想法

基于Assoc Prof Bonney团队现有技术平台与未解决的临床问题，以下三个方向具备博士学位课题可行性：

构想一：超声-免疫联合疗法的时空动力学优化

现有超声诱导凋亡研究局限于单一机械刺激，未探索其与免疫微环境互作。可设计实验：利用患者来源胰腺癌类器官建立免疫共培养系统，施加不同频率/强度的超声处理，同步监测（1）Piezo1钙离子流时序变化；（2）calpain切割GSDMD引发焦亡vs caspase-3介导凋亡的切换阈值；（3）肿瘤相关巨噬细胞极化状态转变。通过质谱流式细胞术（CyTOF）和空间转录组绘制超声处理前后肿瘤-免疫界面单细胞分辨率图谱，识别增强抗原呈递的机械参数窗口。临床转化价值在于，为不可切除胰腺癌制定超声增强PD-1抑制剂敏感性的精准方案。

构想二：细胞外囊泡（EV）载荷的智能释放-响应系统

当前KRAS-ASO/immRNA联合递送缺乏肿瘤特异性释放机制。可构建pH/机械力双响应型EV：在EV膜表面修饰超声敏感微粒，内部包裹KRAS siRNA与STING激动剂。利用超声聚焦产生局部机械应力，触发EV膜通透性瞬时增加，实现瘤内精准释药。同步开发基于外泌体miRNA特征的液体活检方法，监测治疗反应。该策略可解决PDAC免疫荒漠微环境中药物递送效率低的瓶颈。

构想三：活体肝移植供受体匹配的代谢组学-影像组学融合模型

现有EAD预测模型仅纳入临床参数，未整合供肝质量评估。可采集供体术前血清胆汁酸谱、短链脂肪酸与氧化脂质代谢物，结合增强CT影像组学特征（纹理分析、直方图参数），构建深度学习融合模型。在Bonney教授已有的多中心数据库中验证，探索代谢物-影像学标记物与移植后胆管并发症的关联。进一步开展前瞻性队列，验证靶向调控肠道菌群（如补充丁酸盐）改善供肝质量的干预效果。